ABSTRACT
ABSTRACT. Anticholinergics (ACs) are among the most prescribed drugs. Investigating the impaired cognitive domains due to individual ACs usage is associated with controversial findings. Objective: The objective of this study was to investigate the effects of individual ACs on different aspects of cognitive function based on clinical trial studies. Methods: This systematic review was conducted following the PRISMA statement. A systematic search was performed in Embase, PubMed, Cochrane Library, Scopus, and Web of Science databases. Risk of bias (RoB) was assessed by the Joanna Briggs Institute checklists and the meta-analysis was performed using the CMA software. Results: Out of 3,026 results of searching, 138 studies were included. A total of 38 studies that assess the cognitive impacts of scopolamine were included in the meta-analysis. Included studies reported cognitive effects of scopolamine, mecamylamine, atropine, biperiden, oxybutynin, trihexyphenidyl, benzhexol, and dicyclomine; however, glycopyrrolate, trospium, tolterodine, darifenacin, fesoterodine, tiotropium, and ipratropium were not associated with cognitive decline. Based on the meta-analyses, scopolamine was associated with reduced recognition (SDM -1.84; 95%CI -2.48 to -1.21; p<0.01), immediate recall (SDM -1.82; 95%CI -2.35 to -1.30; p<0.01), matching to sample (SDM -1.76; 95%CI -2.57 to -0.96; p<0.01), delayed recall (SDM -1.54; 95%CI -1.97 to -1.10; p<0.01), complex memory tasks (SDM -1.31; 95%CI -1.78 to -0.84; p<0.01), free recall (SDM -1.18; 95%CI -1.63 to -0.73; p<0.01), cognitive function (SDM -0.95; 95%CI -1.46 to -0.44; p<0.01), attention (SDM -0.85; 95%CI -1.38 to -0.33; p<0.01), and digit span (SDM -0.65; 95%CI -1.21 to -0.10; p=0.02). There was a high RoB in our included study, especially in terms of dealing with possible cofounders. Conclusion: The limitations of this study suggest a need for more well-designed studies with a longer duration of follow-up on this topic to reach more reliable evidence.
RESUMO. Os anticolinérgicos (ACs) estão entre os medicamentos mais prescritos. Investigar os domínios cognitivos prejudicados devido ao uso individual de ACs está associado a achados controversos. Objetivo: Investigar os efeitos de ACs individuais em diferentes aspectos da função cognitiva, com base em estudos de ensaios clínicos. Métodos: Esta revisão sistemática foi realizada em acordo com a declaração PRISMA. Uma busca sistemática foi realizada nos bancos de dados Embase, PubMed, Cochrane Library, Scopus e Web of Science. O risco de viés (risk of bias - RoB) foi avaliado pelas listas de verificação do Joanna Briggs Institute e a meta-análise foi realizada através do software CMA. Resultados: Foram incluídos 138 estudos dos 3.026 resultados da pesquisa. Trinta e oito estudos que avaliam os impactos cognitivos da escopolamina foram incluídos na meta-análise. Os estudos incluídos relataram efeitos cognitivos de escopolamina, mecamilamina, atropina, biperideno, oxibutinina, triexifenidil, benzhexol, diciclomina; no entanto, glicopirrolato, tróspio, tolterodina, darifenacina, fesoterodina, tiotrópio e ipratrópio não foram associados ao declínio cognitivo. Com base nas meta-análises, a escopolamina foi associada a reconhecimento reduzido (DPM -1,84; IC95% -2,48 a -1,21; p<0,01), recordação imediata (DPM -1,82; IC95% -2,35 a -1,30; p<0,01), correspondência com a amostra (DPM -1,76; IC95% -2,57 a -0,96; p<0,01), recordação atrasada (DPM -1,54; IC95% -1,97 a -1,10; p <0,01), tarefas de memória complexas (DPM -1,31; IC95% -1,78 a -0,84; p<0,01), recordação livre (DPM -1,18; IC95% -1,63 a -0,73; p<0,01), função cognitiva (DPM -0,95; IC95% -1,46 a -0,44; p<0,01), atenção (DPM -0,85; IC95% -1,38 a -0,33; p<0,01) e amplitude de memória de dígitos (DPM -0,65; IC95% -1,21 a -0,10; p=0,02). Houve um alto RoB em nosso estudo, especialmente quanto aos possíveis confundidores. Conclusão: As limitações deste estudo sugerem a necessidade de estudos mais bem delineados e com maior duração de acompanhamento sobre o tema para alcançar evidências mais confiáveis.
Subject(s)
Humans , Cholinergic AntagonistsABSTRACT
ABSTRACT Mild cognitive impairment (MCI) is an interstitial state between normal aging and dementia. Objective: In this study, we investigated working memory (WM) profiles of MCI patients using the Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB). We also examined the diagnostic accuracy and possible associated factors as secondary outcomes of the study. Methods: We conducted an electronic search on EMBASE, PubMed, and ScienceDirect databases. Studies with MCI participants and using CANTAB battery subtests for the assessment of WM were included. Meta-analysis was conducted using the CMA2 software. Results: Out of 1537 records, 14 studies were covered in this systematic review, and 7 of them were included in the meta-analysis. There was a significant difference between MCI patients and healthy controls in spatial working memory (SWM) (SDM: 0.535; 95%CI 11-96; p-value=0.014), spatial span (SSP) (SDM: 0.649 95%CI 0.297-0.100; p-value<0.01), and rapid visual information processing (RVP) (SDM: 0.52; 95%CI 0.386-0.654; p-value<0.01). WM function of MCI patients was associated with the cerebrospinal fluid (CSF) levels of tau-protein and amyloid-beta (Aβ). Conclusions: WM is an impaired cognitive domain in MCI. CANTAB WM subtests including SSP, SWM, and RVP are accurate enough to be used as a proper assessment tool for the diagnosis of MCI in clinical settings. Tau-protein and Aβ are associated with lower WM scores in MCI patients; however, sex, age, psychiatric disorders, apolipoprotein 4 allele, and functional activity scores cannot affect WM.
RESUMO O comprometimento cognitivo leve (CCL) é um estado intersticial entre o envelhecimento normal e a demência. Objetivo: Neste estudo, investigamos os perfis de memória de trabalho (MT) de pacientes com CCL usando a bateria automatizada de testes neuropsicológicos de Cambridge (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - CANTAB). Também examinamos a acurácia diagnóstica e possíveis fatores associados como desfechos secundários do estudo. Métodos: Foi realizada uma busca eletrônica nas bases de dados EMBASE, PubMed e ScienceDirect. Foram incluídos estudos com participantes com CCL e utilizando subtestes da bateria CANTAB para avaliação da MT. A meta-análise foi realizada usando o software CMA2. Resultados: Dos 1.537 registros, esta revisão sistemática abordou 14 estudos, e 7 deles foram incluídos na meta-análise. Houve uma diferença significativa entre pacientes com CCL e controles saudáveis na memória de trabalho espacial (MTE) (DPM: 0,535; IC95% 11-96; valor p=0,014), spatial span (SSP) (SDM: 0,649; IC95% 0,297-0,100; valor p<0,01) e processamento rápido de informação visual (PRV) (DPM: 0,52; IC95% 0,386-0,654; valor p<0,01). A MT de pacientes com CCL foi associada com os níveis de proteína tau e beta-amiloide (Aβ) no líquido cefalorraquidiano (CSF). Conclusões: A MT é um domínio cognitivo prejudicado no CCL. Os subtestes CANTAB WM, incluindo SSP, MTE e PRV, são precisos o suficiente para serem usados como uma ferramenta de avaliação adequada para o diagnóstico de CCL em ambientes clínicos. A proteína Tau e Aβ estão associadas a pontuações de MT mais baixas em pacientes com CCL; entretanto, sexo, idade, transtornos psiquiátricos, alelo da apolipoproteína 4 e escores de atividade funcional não podem afetar a MT.